Potencial oxidante/antioxidante do Fluconazol e sua associação com Vitamina C em Saccharomyces cerevisiae

Resumo

O estresse oxidativo é relatado naetiologia de doenças, incluindo as neurodegenerativas, diabetes, aterosclerosee o câncer, pois os radicais livres são capazes de danificar proteínas,lipídeos e ácidos nucleicos. O fluconazol é um antifúngico com relatos parahepatoxicidade e toxicidade. Esse estudo avaliou as possíveis atividadesoxidantes e antioxidantes do fluconazol frente aos danos oxidativos do peróxidode hidrogênio, bem como os efeitos da vitamina C na modulação dos danosoxidativos induzidos pelo fluconazol em Saccharomycescerevisiae proficientes (SodWT) e deficientes (Sod1∆, Sod2∆, Sod1∆/Sod2∆,Cat1∆, Sod1∆/Cat1∆) em enzimas antioxidantes. O fluconazol foi testado nasconcentrações de C1 (75 mg/mL), C2 (37,5 mg/mL) e C3 (18,75 mg/mL);  como controle positivo, o peróxido dehidrogênio (H2O2); e negativo, a solução salina a 0,9%. Ofluconazol, nas duas maiores concentrações, induziu significantes (P<0,0001)danos oxidativos em todas as linhagens testadas, exceto para o duplo mutanteSod1∆/Cat1∆, que oxidou apenas na maior concentração, em relação ao controlenegativo. Não foram observadas atividades antioxidantes para o fluconazoldiante dos danos induzidos pelo peróxido de hidrogênio. Entretanto, os efeitosoxidantes observados em S. cerevisiaeforam significantemente (P<0,0001) modulados pela vitamina C. Estudos comoutros biomarcadores em eucariotos são importantes para o uso seguro dofluconazol de forma associada com a vitamina C visando à prevenção de doençasassociadas ao estresse oxidativo.